在医学发展的长河里,是新药新技术的不断问世,为一个又一个曾经的绝症带来转机。2018年,美国食品药品监督管理局(FDA)共批准了59个新药,不仅惠及了肺癌、乳腺癌、NTRK突变、血液肿瘤、皮肤癌等肿瘤患者,也为肌无力、佝偻病、罕见血液病等多种类型罕见病患者带来了希望。科学家们多年苦心研究,只为一朝开花结果,而2018年是个难得的丰收年!今天,我们就来回顾一下这一年通过了重重临床试验考验,成功上市的新药。主要看点广谱靶向药LOXO-101获批,开启肿瘤精准治疗时代多个肺癌新药获批,新一代靶向药为生命续航临床试验不断,乳腺癌治疗走向个性化免疫联合疗法有效克服肿瘤耐药,未来潜力无限19个孤儿药获批,为攻克罕见病添砖加瓦广谱靶向药开启肿瘤精准治疗时代2018年11月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了首个口服TRK抑制剂Vitrakvi(larotrectinib),也就是我们熟知的传奇抗癌药LOXO-101,用于治疗NTRK基因融合突变的成人和儿童实体瘤患者。值得一提的是,这是首个获得FDA批准的不分癌种、不分年龄、只看突变的广谱抗癌靶向药。它的出现,让肿瘤治疗向精准医疗踏出了无比坚定的一步。今年FDA共批准了17个抗肿瘤新药,其中有13个靶向药,1个PD-1单抗,2个化疗药和1个放射性抗癌药。可见,这些年虽然免疫治疗的研究在不断增多,但真正进展较快的是靶向疗法。这也响应了美国前总统奥巴马提出的“精准医疗计划”,从源头上消灭癌症。事实上,精准医疗早在2014年就已付诸实践。当时美国癌症研究学会(AACR)提出了两种根据基因分型的创新性试验:“雨伞试验”①和“篮子试验”②。1雨伞试验:即把有不同基因突变的同种疾病(如肺癌)放在一把大伞下2篮子试验:即把有同一基因突变(如NTRK)的不同疾病放在一个篮子里LOXO-101就是在“篮子试验”中诞生的第一个基因靶向治疗药物。目前,在两种试验中研究最广泛的靶点包括KRAS、HER2、EGFR、BRAF、BRCA、PDGFR等,相关的临床试验也在如火如荼的进行之中,患者若检测出有临床意义的基因突变,这类临床试验可能会是一个有价值的选择。新一代肺癌靶向药为生命续航再厉害的靶向药也避免不了耐药的问题。LOXO-101在还未上市前,研究人员就已开发出下一代靶向药LOXO-195,以应对可能会出现的肿瘤耐药。这一思路是基于多年来靶向药应用的经验,最具代表性的是肺癌ALK靶向药。可喜的是,就在今年,ALK三代靶向药Lorbrena (Lorlatinib)也在美国获批上市,再一次充实了肺癌药品库,为患者的生命延续带来新的希望。ALK突变在肺癌中被称为“钻石突变”,一代靶向药克唑替尼的有效率高达60%,有的患者甚至可以持续使用好几年;二代靶向药也毫不逊色,有效率可以达到50%-70%。不过研究人员没有就此停下脚步,而是再接再厉研发出了三代靶向药Lorlatinib。2017年,法国的一项临床试验在《Oncotarget》杂志上报道了相关成果:一组ALK突变型非小细胞肺癌患者在一线使用克唑替尼后疾病进展,后续接着使用了第二代和第三代ALK抑制剂。该组患者的中位总生存时间达到了89.6个月。这在肺癌患者中是难以想象的!克唑替尼序贯不同疗法的生存期、中位总生存时间*使用最佳支持疗法(BSC)的患者是年龄较大、疾病生存期较短、病情较为严重或服用克唑替尼的疾病无进展生存期低于平均时间的患者。今年获批的肺癌新药还有EGFR/HER2靶向药Vizimpro (Dacomitinib),被批准用于EGFR突变型非小细胞肺癌患者的一线治疗(首选疗法)。另外,对于肺癌中较难控制的小细胞肺癌,今年也有了新药可用,就是我们熟悉的PD-1单抗Nivolumab,被批准用于2种化疗方案后疾病进展的小细胞肺癌的三线治疗。这是FDA批准用于治疗小细胞肺癌的首个PD-1单抗,也是近20年来迎来的第一个新药。一个都不落下,乳腺癌治疗走向个性化除了肺癌,乳腺癌靶向研究也有了新突破:奥拉帕尼(PARP抑制剂)被批准用于治疗BRCA突变阳性(BRCA+)的乳腺癌患者;Ribociclib(CDK4/6抑制剂)也被批准扩大了适应症,可以与芳香酶抑制剂联用,一线治疗绝经前、更年期以及绝经后的激素受体阳性(HR+)、HER2阴性乳腺癌患者,这意味这类患者可以不选择化疗,直接将该疗法作为首选治疗。随着癌症研究的深入,乳腺癌患者的个性化治疗也被提上日程。目前我们所知的对乳腺癌治疗具有较大指导意义的指标主要有3个,即激素受体(HR,包括雌激素和孕激素)表达、HER2状态和BRCA基因突变。医生会根据患者指标状态的不同为患者制定相应的治疗方案。近些年,HR阳性、HER2阳性乳腺癌不断有新药涌现,可供患者选择的治疗方式也越来越多,这三类患者的治疗也逐渐趋于个性化。但遗憾的是,三阴性乳腺癌(HR和HER2都是阴性)患者的治疗一直没有大的突破,这也促使研究者寻找新的有治疗意义的靶点。可喜的是,奥拉帕尼获批BRCA阳性乳腺癌打破了这一现状。另外,今年三阴性乳腺癌相关的临床试验进展的较为顺利,有望在最近一两年内有突破性的新药获批。目前较有前景的有:靶向TROP蛋白的抗体药物偶联物Sacituzumab govitecan(IMMU-132)(我们之前的文章《三阴性乳腺癌新药进入3期临床,已获FDA优先审评资格!》进行过介绍,点击链接进一步了解)目前已经进入了3期研究,并获得了FDA的优先审批资格;免疫联合疗法——Atezolizumab(Tecentriq)+白蛋白结合型紫杉醇在3期临床试验中将受试乳腺癌患者的肿瘤进展或死亡风险降低了38%,有望成为PD-L1阳性三阴性乳腺癌患者的一线治疗选择。另外,研究者们也一直在致力于三阴性乳腺癌的个性化治疗,美国MD安德森癌症中心甚至专门开展了一项独特的三阴性乳腺癌个性化治疗临床试验(ARTEMIS),致力于为每一位化疗不敏感型三阴性乳腺癌患者找到有效的靶向疗法。免疫联合疗法潜力无限就像每个时代都会有一个英雄,在LOXO-101之前,上一个具有划时代意义的抗肿瘤药是PD-1单抗,也称为免疫检查点抑制剂。特别是Pembrolizumab的出现,不仅解锁了以PD-1为靶点的肿瘤免疫治疗,而且开创了不分癌症种类、只看特定生物标记物(高微卫星不稳定或错配修复缺陷)用药的先河。基于如此成就,发现免疫检查点抑制剂的科学家还拿到了2018年的诺贝尔生理学和医学奖。今年,Pembrolizumab又批准了一个新的适应症,用于PD-L1阳性晚期宫颈癌患者的二线以上治疗。目前为止,PD-1单抗已经在十余种常见肿瘤中表现出很好的效果。但不可否认的是,使用PD-1单抗后能够起效的患者仍然有限,只有20-40%,而且长期使用后的耐药问题也不容忽视。好在,研究者们发现了联合疗法的潜力。仔细分析肿瘤临床试验较多的MD安德森癌症中心和丹娜法伯癌症研究院可以发现,今年免疫治疗的临床试验显著增多,且多为联合疗法。目前较有前景的包括PD-1联合化疗、PD-1联合CTLA-4抗体、PD-1联合LAG-3抗体等。这些疗法有潜力提高免疫治疗的有效率并克服免疫药耐药等问题,期待来年能够等到更多获批的好消息。罕见病逐个攻破与往年一样,今年FDA依然用超高的效率鼓励着罕见病药物的研发。今年共批准了19个孤儿药,也就是治疗特定疾病的第一个药物。除了上文提到的LOXO-101,还有第一个治疗肌无力综合征(LEMS)的Firdapse (amifampridine),第一个治疗家族性低磷酸血症佝偻病(骨软化症)的Crysvita (burosumab-twza)等。特别是对于罕见血液疾病的治疗,今年有了很大突破。令人欣喜的是,一周前,作为圣诞节礼物,FDA接连批准了3款血液病新药,其中2款获得了孤儿药认证,用于治疗对生命威胁很大的2种罕见血液病,分别是:Elzonris (tagraxofusp-erzs)用于治疗2岁以上母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)患者Ultomiris (ravulizumab)用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)——这一批准比预期时间提前了两个月目前,全世界已经发现了约7000种不同类型的罕见病,而这些罕见病有近80%是由遗传因素造成的,这也是这类疾病难以攻克的原因之一。另外,单种疾病患者人数很少,也为临床试验带来了难度。为了促进罕见病产品的研发,FDA下设了罕见病产品研发办公室,还提出了6项激励计划,专门为罕见病研发“大开绿灯”。因此,几乎每年美国都会有罕见病新药获批上市。对于罕见病患者来说,19个孤儿药也许只是杯水车薪,但科学家们从来没有放弃过罕见病的研发。众志成城,相信总有一天,罕见病会逐个被攻克!新药不断,未来可期相信这一年对肿瘤及罕见病患者和研究者来说,都是意义非凡的一年。59种新药的获批打破了20多年来新药上市的记录,许多前景较好的临床试验也为明年的新药上市做了良好的铺垫,累累硕果让我们对未来满怀期待。转载自(盛诺一家)
肿瘤患者在抗癌时,因为求生心切所踏入的误区。我们理解肿瘤患者用尽各种办法,只为了能够让生命获得延续,但抗癌路上遇上的误区,往往更加致命。误区一:保健品能抗癌市场上充斥着各种各样的保健品,有的宣传可以防
转:盛诺一家2015年,癌症免疫疗法持续发酵,几乎成了一个家喻户晓的词。这年,美国FDA批准了“一大批”免疫疗法,让癌症患者有了更多的治疗选择和生的希望。免疫检查点抑制剂——因其释放免疫系统的“刹车”而得名,让免疫系统对癌症发起更强更有效的攻击——获得FDA批准用于治疗黑色素瘤、肺癌和肾癌。一种新型免疫疗法——溶瘤病毒疗法——也在10月获得批准用于治疗黑色素瘤。截止目前,已有多个获批的抗体类药物,包括针对神经母细胞瘤和多发性骨髓瘤的新型免疫疗法。下面,我们来挨个看看。Yervoy+ OpdivoYervoy(伊匹单抗)+ Opdivo(Nivolumab)于2015年9月30日获得美国食品与药品监督管理局(简称FDA)批准用于治疗黑色素瘤。伊匹单抗是一种CTLA-4抗体,Nivolumab是一种抗PD-1抗体。伊匹单抗在2011年以单药形式获得批准,是历史上首个经大型三期临床试验证明可显著改善转移性黑色素瘤(最致命的一种皮肤癌)的药物。Nivolumab于2014年12月22日首次获得FDA批准,适应症也是黑色素瘤。双药联合的批准是基于一项II期临床试验,试验结果表明伊匹单抗与Nivolumab可发挥协同作用。联合疗法组中60%的患者获得了缓解率,17%的患者甚至获得了完全缓解率。伊匹单抗组的缓解率仅有11%,且没有患者获得完全缓解。OpdivoOpdivo (Nivolumab)自己也经历了一个丰收年,先后获得FDA批准治疗鳞状(2015年3月4日)和非鳞状(2015年10月9日)非小细胞肺癌——这是美国乃至全世界最致命的癌症。Nivolumab3月份的批准让Nivolumab成为首个上市的肺癌免疫治疗药物。2015年11月23日,Nivolumab又获批用于治疗肾细胞癌(RCC)——一种最常见的肾癌。KeytrudaKeytruda (Pembrolizumab)也是一种PD-1抗体,于2015年10月2日获批用于治疗表达PD-L1的转移性非小细胞肺癌患者。除了黑色素瘤、肺癌和肾癌,PD-1/PD-L1通路抑制剂在其他实体瘤中也有表现出前景。比如,膀胱癌在过去30年都没有任何治疗进展,2014年PD-L1抑制剂MPDL3280A在早期临床试验中显示出疗效,52%(35/68)的晚期膀胱癌患者获得缓解,因此FDA授予MPDL3280A突破性疗法认定,以期加快该药的批准上市。溶瘤病毒疗法Imlygic, T-VECImlygic, T-VEC (Talimogene laherparepvec)是2015年10月27日FDA批准的一种新型免疫疗法——溶瘤病毒疗法,用于治疗晚期黑色素瘤。具体来说,T-VEC是一种经过基因编辑的单纯性疱疹病毒,使用时直接注射到肿瘤部位,在癌症细胞中大量复制直接耗竭肿瘤,或者召集免疫细胞攻击肿瘤。这一新疗法的批准基于一项III期临床试验,其中16.3%接受T-VEC的患者获得了持久缓解,而接受免疫蛋白GM-CSF的患者中仅有2.1%。T-VEC可感染和杀灭肿瘤细胞,比如这些正在分裂的黑色素瘤细胞,同时可刺激免疫系统攻击癌症细胞。单克隆抗体UnituxinUnituxin (Dinutuximab)于2015年3月10日 获批用于治疗小儿高危神经母细胞瘤。神经母细胞瘤是一种不成熟神经细胞癌变后形成的癌症,好发于肾上腺,但也可出现在任何有成束神经细胞的部位。神经母细胞瘤是最常见的儿童实体瘤,每年美国新发700例左右。即便进行侵袭性治疗,也只有40%到50%的高危神经母细胞瘤患者可以生存。Dinutuximab可结合GD2——神经母细胞瘤细胞膜上表达的一种蛋白。FDA的批准基于一项III期临床试验,其中Dinutuximab联合治疗组有63%的患者获得了无进展或无复发生存,而常规单药治疗(维他命A相关化合物)组中仅有46%的患者实现类似疗效。Cyramza Cyramza (Ramucirumab)于2015年4月24日获批用于治疗结直肠癌。Ramucirumab是一种血管生成抑制剂,通过阻止VEGFR2与VEGF的结合发挥作用,后者在血管生成中非常关键。肿瘤从良性转变成恶性的一个特点就是周围的新生血管。相比单独化疗组(11.7个月),Ramucirumab联合化疗组的患者获得了更长总体生存(13.3个月),且差异具有统计学意义。DarzalexDarzalex (Daratumumab)是有史以来FDA批准的首个用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体,也是首个获批的CD38靶向免疫疗法(2015年11月16日 )。CD38是多发性骨髓瘤细胞上常有的一种蛋白。Daratumumab通过结合CD38攻击并杀灭骨髓瘤细胞。在一个临床试验中,42位患者接受了Daratumumab治疗,结果显示总体缓解率达36%,在获得缓解的患者中近三分之二的患者缓解时间超过12个月。这对已经耐药的多发性骨髓瘤患者来说是一个真正的好消息,此前这一群体的生存时间不到一年。PortrazzaPortrazza(Necitumumab)于2015年11月24日 获批治疗鳞状非小细胞肺癌(NSCLC),成为首个FDA批准的治疗肺癌的EGFR拮抗剂(单抗)。鳞状NSCLC占到了NSCLC的15%。Necitumumab可阻断EGFR的作用,EGFR是鳞状NSCLC上一种常见的蛋白。批准参考的临床试验比较了化疗联合Necitumumab与单独化疗的效果。相比单独化疗组(9.9个月),含Necitumumab治疗组的患者平均生存期更长(11.5个月)。Empliciti Empliciti (Elotuzumab)是FDA在Daratumumab获批两周之后又批准的一个多发性骨髓瘤新药(2015年11月30日 )。Elotuzumab靶向SLAMF7受体,这是骨髓瘤细胞和免疫系统的自然杀伤细胞上都存在的受体。Elotuzumab可同时粘附骨髓瘤细胞和自然杀伤细胞。粘附骨髓瘤细胞相当于对其进行摧毁标记,粘附自然杀伤细胞则是动员免疫细胞搜索和攻击骨髓瘤细胞。Elotuzumab的获批基于一项III期临床试验的结果,Elotuzumab将疾病进展和死亡的风险降低了30%。在含Elotuzumab治疗两年后,41%的患者未出现疾病进展;而无Elotuzumab方案组仅有27%获得了无进展生存。
转:盛诺一家去年8月份,我们发布了2015版“史上最全癌症靶向药”,在过去的1年,FDA又陆续批准9个癌症靶向新药,此外4个抗癌药物还新增了适应症。然而,在这些癌症靶向药物中,仅有25.4%在中国上市!令人欣慰的是,有些患者已经到美国就诊并使用到了一些新药,为战胜癌症增加了筹码。更加可喜的是,目前很多新药的临床试验正在国内开展,例如免疫疗法药物PD-1抑制剂Nivolumab和Pembrolizumab以及肺癌靶向药Osimertinib (AZD9291)等。希望中国的患者能早日受益于这些新药。根据疾病种类和药物靶点,我们将靶向药物及其在中国的上市情况进行了汇总。未在中国上市的药物尚无正式中文名称,文中提供的中文名为音译,仅供参考。肺癌靶向药疾病靶点靶向药中国是否上市肺癌EGFR (HER1/ERBB1)Gefitinib(吉非替尼)√Erlotinib(厄洛替尼)√Osimertinib(奥斯替尼AZD9291)×Necitumumab(耐昔妥珠单抗)×Afatinib (阿法替尼)×HER2ALKCeritinib(赛立替尼)×Alectinib(艾乐替尼)×Crizotinib(克唑替尼)√METROS1PD-1Nivolumab(纳武单抗)×Pembrolizumab(派姆单抗)×VEGFR2Ramucirumab(雷莫芦单抗)×VEGFBevacizumab(贝伐珠单抗)√乳腺癌靶向药疾病靶点靶向药中国是否上市乳腺癌CDK4Palbociclib(帕博西尼)×CDK6HER2 (ERBB2/neu)Ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)×Pertuzumab(帕妥珠单抗)×Trastuzumab(曲妥珠单抗)√Lapatinib(拉帕替尼)√EGFR (HER1/ERBB1)mTOREverolimus(依维莫司)√结直肠癌靶向药疾病靶点靶向药中国是否上市结直肠癌EGFR (HER1/ERBB1) Cetuximab(西妥昔单抗)√Panitumumab(帕尼单抗)×KIT, PDGFRβ, RAF, RET, VEGFR1/2/3Regorafenib(瑞格非尼)×VEGFA/BZiv-aflibercept(阿柏西普)×PIGFVEGFR2Ramucirumab (雷莫芦单抗)×VEGFBevacizumab(贝伐珠单抗)√白血病靶向药疾病靶点靶向药中国是否上市白血病KITImatinib(伊马替尼)√PDGFRABLNilotinib(尼洛替尼)√Dasatinib(达沙替尼)√Bosutinib(博舒替尼)×Ponatinib(普纳替尼)×FGFR1-3FLT3VEGFR2BTKIbrutinib(依鲁替尼)×CD20Obinutuzumab(奥滨尤妥珠单抗)×Ofatumumab(奥法木单抗)×Rituximab(利妥昔单抗)√CD52Alemtuzumab(阿仑单抗)×PI3KδIdelalisib×CD19Blinatumomab×CD3BCL2Venetoclax×淋巴瘤靶向药疾病靶点靶向药中国是否上市淋巴瘤BTKIbrutinib(依鲁替尼)×CD20Ibritumomab tiuxetan(替伊莫单抗)×Rituximab(利妥昔单抗)√Tositumomab(托西莫单抗)×Obinutuzumab(奥滨尤妥珠单抗)×CD30Brentuximab vedotin(本妥昔单抗)×HDACBelinostat(贝利司他)×Romidepsin(罗米地辛)×Vorinostat(伏立诺他)×PI3KδIdelalisib×PD-1Nivolumab(纳武单抗)×ProteasomeBortezomib(硼替佐米)√甲状腺癌靶向药疾病靶点靶向药中国是否上市甲状腺癌EGFR (HER1/ERBB1),RET,VEGFR2Vandetanib(凡德他尼)×FLT3,KIT,MET,RET,VEGFR2Cabozantinib(卡博替尼)×VEGFR2Lenvatinib(乐伐替尼)×KIT,VEGFR,PDGFR,RAFSorafenib (索拉非尼)√黑色素瘤靶向药疾病靶点靶向药中国是否上市黑色素瘤PD-1Nivolumab(纳武单抗)×Pembrolizumab(派姆单抗)×CTLA-4Ipilimumab(易普利姆玛)×BRAFVemurafenib(维罗非尼)×Dabrafenib(达拉菲尼)×MEKTrametinib(曲美替尼)×Cobimetinib(卡比替尼)×Aldesleukin(重组人白介素-2)√肾癌靶向药疾病靶点靶向药中国是否上市肾癌PD-1Nivolumab(纳武单抗)×VEGFR2Lenvatinib(乐伐替尼)×Aldesleukin(重组人白介素-2)√mTORTemsirolimus(替西罗莫司)×VEGFR, PDGFR, KITPazopanib(帕唑帕尼)×KIT, PDGFR, RAF, VEGFRSorafenib(索拉非尼)√PDGFRα/β,VEGFR1/2/3,KIT,FLT3,RETSunitinib(舒尼替尼)√VEGFBevacizumab(贝伐珠单抗)√KIT, PDGFRβ, VEGFR1/2/3Axitinib(阿昔替尼)√mTOREverolimus(依维莫司)√FLT3, KIT, MET, RET, VEGFR2Cabozantinib(卡博替尼)×胃癌靶向药疾病靶点靶向药中国是否上市胃癌VEGFR2Ramucirumab(雷莫芦单抗)×HER2Trastuzumab(曲妥珠单抗)√胃肠道间质瘤靶向药疾病靶点靶向药中国是否上市胃肠道间质瘤KIT, PDGFRβ, RAF, RET, VEGFR1/2/3Regorafenib(瑞格非尼)×ABL, PDGFR, KITImatinib(伊马替尼)√PDGFRα/β, VEGFR1/2/3KIT, FLT3, RETSunitinib(舒尼替尼)√肝癌靶向药疾病靶点靶向药中国是否上市肝癌VEGFRSorafenib(索拉非尼)√PDGFRKITRAF食管胃结合部癌靶向药疾病靶点靶向药中国是否上市食管胃结合部癌VEGFR2Ramucirumab(雷莫芦单抗)×HER2 (ERBB2/neu)Trastuzumab(曲妥珠单抗)√多发性骨髓瘤靶向药疾病靶点靶向药中国是否上市多发性骨髓瘤HDACPanobinostat (帕比司他)×ProteasomeCarfilzomib(卡非佐米)×Bortezomib(硼替佐米)√CD38Daratumumab(达雷木单抗)×SLAMF7 (CS1/CD319/CRACC)Elotuzumab(埃罗妥珠单抗)×ProteasomeIxazomib×胰腺癌靶向药疾病靶点靶向药中国是否上市胰腺癌EGFR (HER1/ERBB1)Erlotinib(厄洛替尼)√mTOREverolimus(依维莫司)√妇科癌症靶向药疾病靶点靶向药中国是否上市卵巢癌PARPOlaparib(奥拉帕尼)×VEGFBevacizumab(贝伐珠单抗)√宫颈癌输卵管癌软组织肉瘤靶向药疾病靶点靶向药中国是否上市软组织肉瘤VEGFRPazopanib(帕唑帕尼)×PDGFRKIT其他癌症靶向药疾病靶点靶向药中国是否上市前列腺癌Sipueucel-T(前列腺癌治疗疫苗)×骨巨细胞瘤RANKLDenosumab(狄诺塞麦)×基底细胞癌PTCHVismodegib(维莫德吉)×SmoothenedSonidegib(索尼德吉)×头颈癌EGFR (HER1/ERBB1)Cetuximab(西妥昔单抗)√高危神经母细胞瘤GD-2Dinutuximab×腹膜癌VEGFBevacizumab(贝伐珠单抗)√胶质母细胞瘤皮肤纤维肉瘤KITImatinib(伊马替尼)√PDGFRABL
转:盛诺一家 近几年,随着大众健康意识提高,人们对体检以及身体状况愈加重视起来。然而,在这一过程中,有些体检者发现,自己的肿瘤标记物竟然升高了,十分紧张。另外,对于有癌症家族史、患癌风险比较高的人群来说,肿瘤标记物升高,使本就紧张的心情,一下揪起来。咨询医生,有可能只是得到“继续观察”这样的反馈,或者由于时间的限制,无法为患者详细解释。那么,肿瘤标记物升高到底意味着什么,与癌症的关系有多大?肿瘤标记物是什么,到底能不能作为早期癌症筛查手段?肿瘤标记物是身体对癌症出现反应时产生、或由癌症自身产生的一类物质。有些肿瘤标记物只提示一种癌症,有些则与多种癌症相关。按照我们想象,如果定期检查肿瘤标记物,一旦出现异常就能在癌症早期阶段及时发现问题,岂不很好?然而,理想很丰满,现实却很骨感。由于肿瘤标记物特异性不高(假阳性率较高,会导致不必要的检查或焦虑),或在癌症早期并不增高,因此并不能凭借该办法发现早期癌症。比如,仅有25%的早期结肠癌患者会出现CEA升高的情况,因此在结肠癌早期阶段(治愈率最佳时期)常无法检测到该肿瘤标记物。目前,唯一获得认可作为癌症筛查工具的肿瘤标记物为前列腺特异抗原(PSA),用于筛查前列腺癌,但该筛查目前依然存在争议。基于以上,我们发现,肿瘤标记物在追踪疗效及检查癌症是否复发时较有帮助,但该指标并不能替代体格检查、症状评估、影像学检查(CT、MRI、PET)等。肿瘤标记物上升一定代表患癌吗,什么情况下应予以重视?实际上,有些肿瘤标记物在正常情况下,也会在体内存在,也就是说,“正常值”不一定为“0”,只要处于一定范围内即可。而在某些时候,肿瘤标记物升高也有可能与某些良性疾病有关。某些肿瘤标记物需要上升到一定水平时,才会明显提示癌症。例如,与胰腺癌相关的CA 19-9,小于37 U/ml即在正常范围内,只有数值大于 120 U/ml时,才被认为“通常由癌症导致”,需予以重视。另外,可能引起CA 19-9升高的其他疾病也有胰腺炎、甲状腺疾病、风湿性关节炎等等。因此医生需要结合影像检查、活检等,才能确诊。那么问题来了, 对于普通的受检者来说,不同的肿瘤标记物到底升高到什么范围才算明显提示癌症呢?部分肿瘤标记物略有升高,又可能提示哪些良性疾病呢?以下是盛诺一家翻译整理的一系列常用肿瘤标记物、可能提示的癌症/非癌症疾病,以及肿瘤标记物正常范围等,供大家参考。肿瘤标记物癌症原因引起数值升高非癌症原因引起数值升高除注明处以外,以下均为血液检查(血清标记物),且不同实验室结果或有差异标**处代表相关度较高癌症AFP(甲胎蛋白)正常情况下,男士或非怀孕女士体内存在低水平AFP(0-15 IU/ml);>400IU/ml通常由癌症引起(半衰期4-6天)卵巢或睾丸生殖细胞癌**(非精原细胞睾丸癌,特别是胚胎性睾丸癌、睾丸卵黄囊癌)部分原发性肝癌(肝细胞癌)怀孕(产后恢复正常水平),肝病(肝炎、肝硬化、毒性肝损伤),肠道炎性疾病Bence-Jones 蛋白(本周蛋白)(验尿)或:单克隆免疫球蛋白(验血)通常情况下,0.03-0.05mg/ml即可作为“疾病早期”提示多发性骨髓瘤**巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病淀粉样变性B2M(β微球蛋白)正常值:<2.5mg/L多发性骨髓瘤**慢性淋巴细胞白血病(CLL)、部分淋巴瘤(包括巨球蛋白血症)肾脏疾病、肝炎BTA(膀胱癌抗原)(验尿)正常情况下不会检测到膀胱癌**肾癌或输尿管癌膀胱或尿道有创手术/炎症CA 15-3(癌抗原15-3 或糖抗原15-3)正常值:< 31U/ml。30%患者在接受治疗后的30-90天之内CA15-3值仍会维持,请等待2-3个月后,再更换新治疗方案乳腺癌**(早期乳腺癌通常不会升高)肺癌、肺癌、子宫内膜癌、膀胱癌、胃肠道癌症肝病(肝硬化、肝炎),红斑狼疮,肉状瘤,肺结核,乳房非癌症类疾病CA 19-9(癌抗原19-9 或糖抗原19-9)正常值:<37U/ml。>120 U/ml 通常由癌症引起胰腺癌**结直肠癌、肝癌、胃癌、胆管癌胰腺炎、溃疡性结肠炎、肠道炎性疾病(包括溃疡性结肠炎与克隆病等)、胆管炎或胆梗阻、甲状腺疾病、风湿性关节炎CA 125(癌抗原125 或糖抗原125)正常值:0-35 U/ml卵巢癌**乳腺癌、结直肠癌、子宫癌、宫颈癌、胰腺癌、肝癌、肺癌怀孕、月经期、子宫内膜异位、卵巢囊肿、子宫肌瘤、盆腔炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、腹膜炎、胸腔积液、穿刺或手术后CA 27.29(癌抗原27.29 或糖抗原27.29)正常值:<40 U/ml。>100 U/ml通常由癌症引起。30%患者在接受治疗后的30-90天之内CA27.29值仍会维持,请等待2-3个月后,再更换新治疗方案乳腺癌**(乳腺癌复发/转移检测最佳)直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌卵巢囊肿、肝与肾脏疾病、乳腺良性疾病(非癌症类疾病)降血钙素(Calcitonin)正常值:男性<8.5 pg/mL;女性<5.0 pg/mL甲状腺髓样癌**慢性肾功能不全;长期服用缓解胃酸药物(质子泵抑制剂)CEA(癌胚抗原)正常值:非吸烟人群<2.5 ng/mL;吸烟人群<5.0 pg/mL。>100 ng/mL提示:转移性癌症结直肠癌**乳腺癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、膀胱癌、肾癌、甲状腺癌、头颈癌、宫颈癌、卵巢癌、肝癌、淋巴瘤、黑色素瘤吸烟、胰腺炎、肝炎、炎性肠道疾病(包括溃疡性结肠炎与克隆病等)、消化性溃疡(胃溃疡与十二指肠溃疡)、甲状腺功能减退(甲减、甲低)、肝硬化、慢性肺阻塞、胆梗阻嗜铬粒蛋白A(Chromogranin A)不同地方检测有所差异,一般正常值:<39 ng/l神经内分泌瘤**类癌瘤、神经母细胞瘤、小细胞肺癌服用减缓胃酸的药物(质子泵抑制剂)CYFRA21-1(细胞角蛋白片段抗原21-1)(验血)正常值:0.05-2.90ng/ml肺癌、泌尿道癌症、消化道癌症、妇科癌症肺病HCG/B-HCG(人绒毛膜促性腺激素)正常值:男性< 2.5 U/ml;非怀孕女性< 5.0 U/ml生殖细胞癌**睾丸癌**妊娠滋养细胞肿瘤怀孕、吸食大麻、性腺机能减退(睾丸衰竭症)、肝硬化、肠道炎性疾病(包括溃疡性结肠炎与克隆病等)、十二指肠溃疡5-HIAA(5-羧基吲哚-3-乙酸)(收集尿液24小时)正常值:24小时6-10mg类癌肿瘤口炎性腹泻&热带口炎性腹泻、惠普耳氏病、膳食摄入(核桃、胡桃、香蕉、牛油果、茄子、菠萝、李子、番茄等);服用药物:氨酚氢可酮(用于缓解中度到中重度疼痛)、阿司匹林、愈创木酚甘油醚(用于喘息性支气管炎、慢性支气管炎、支气管哮喘等)LDH(乳酸脱氢酶)正常值:100-333u/l淋巴瘤、黑色素瘤、急性白血病、生殖细胞瘤肝炎、心脏病突发、中风、贫血(恶性贫血&地中海贫血)、肌肉萎缩、服用某类药物(麻醉剂、麻醉药、阿司匹林、酒精)、肌肉受伤NSE(神经元特异性烯醇化酶)正常值:<9 ug/L小细胞肺癌**神经母细胞瘤减缓胃酸的药物(质子泵抑制剂)、溶血性贫血、肝功能衰竭、肾衰竭(终末期)、脑损伤、癫痫、中风NMP 22(验尿)正常值:<10 u/ml膀胱癌**良性前列腺肥大、前列腺炎PAP(前列腺酸性磷酸酶)正常值:0.5 -1.9 u/l转移性前列腺癌**黑色素瘤、肺癌、骨肉瘤前列腺炎、高雪氏病、骨质疏松症、肝硬化、甲状旁腺功能亢进症、前列腺肥大PSA (前列腺特异性抗原)正常值:<4 ng/ml (半衰期 2-3 天)前列腺癌良性前列腺肥大、结节性前列腺增生、前列腺炎、前列腺损伤/炎症、射精Tg(甲状腺球蛋白)正常值:<33 ng/mL。甲状腺完全摘除后正常值:<2 ng/mL甲状腺癌出现抗甲状腺球蛋白抗体(甲状腺肿、感染或受伤时易出现该抗体)尿儿茶酚胺:VMA(香草扁桃酸VMA是儿茶酚胺代谢物)(收集尿液24小时)正常值:24小时8-35mmols神经母细胞瘤**嗜铬细胞瘤、神经节瘤、横纹肌肉瘤、原始神经外胚瘤膳食摄入(香蕉、香草、茶、咖啡、冰淇淋、巧克力);服用药物(四环素、甲基多巴、单胺氧化抑制剂类药物,用于抗抑郁)HVA(HVA高香草酸是儿茶酚胺代谢物)(收集尿液24小时)正常值:24小时<=40mmols神经母细胞瘤**精神病、抑郁症、服用药物多巴胺、膳食摄入(香蕉、香草、茶、咖啡、冰淇淋、巧克力);服用药物(四环素、甲基多巴、,单胺氧化抑制剂类药物,用于抗抑郁)注:有些肿瘤标记物需考虑半衰期情况,表中也有注明。例如,PSA的半衰期为2-3天,如果手术摘除前列腺当天检查PSA,该数值仍较高。但如果患者体内未留存前列腺组织,一周后检查结果应为0或近似0。
转:盛诺一家 盛诺一家微信号stluciabj 功能介绍国内首家、也是最大的出国看病全程咨询与服务机构,红杉资本(中国)成员企业。总部位于北京,在上海、广州、杭州、宁波、温州等地设有全资子公司,与美国、英国、德国、日本等发达国家的权威医院签署正式合作转诊协议,帮助中国患者链接全球最好的医疗照顾。 癌症患者可以锻炼吗?补充维生素对癌症患者有益吗?癌症患者是否需要把蔬菜和水果榨汁饮用呢?为了改善生活质量,延长生存期,癌症患者常常遇到饮食、身体活动和保健品使用等方面的问题。 《临床医师癌症杂志》(CA: A Cancer Journal for Clinicians,SCI 影响因子高达162.5)综合各项研究,权威发布癌症患者日常生活中最常见25个问题的研究结果,给癌症患者及其家庭提供生活必备指南。盛诺一家温馨提示:因为具体病情、治疗方案各有不同,以下各项结果并非适用于每一个人,在具体使用该指南时,请向主治医生咨询。饮食1. 酒精是否会增加癌症复发风险?Does Alcohol Increase the Risk of Cancer Recurrence?很多研究发现了酒精摄入和一些原发癌之间的联系,这些癌症包括:口腔、咽、喉、食道、肝脏、乳腺,或者结肠癌症。对于癌症患者来说,酒精摄入也会增加癌症部位出现新原发癌的风险。酒精摄入会加强雌激素循环,理论上讲,会增加ER(雌激素受体)阳性乳腺癌复发的风险;然而,目前针对乳腺癌患者使用酒精的研究很少,大约一半的患者显示出不良影响,另一半显示出获益或无害。一项研究表明酒精的不良反应可能在超重或肥胖女性中更加严重。由于酒精有保护心脏的作用,因此是否使用酒精基本取决于遗传因素以及对复发风险和心血管疾病风险的权衡。2. 癌症治疗中是否应该避免饮酒?Should Alcohol Be Avoided During Cancer Treatment?关于酒精使用建议,应该考虑到癌症类型、疾病的发展阶段以及治疗情况。很多化疗药物可以通过肝脏代谢,酒精造成的肝脏炎症,尤其是在治疗期间,可能会影响化疗药物的代谢,从而加剧毒性作用。一般情况下建议患者避免酒精摄入或将酒精摄入减少到最低,从而防止酒精与化疗药物相互作用,避免在放射治疗过程中使治疗区域进一步加重。即便是漱口水中存在的少量酒精也会对口腔黏膜炎患者引发刺激,加重病情恶化并影响康复。3. 抗氧化剂对癌症的作用有哪些?What Do Antioxidants Have to Do With Cancer?抗氧化剂有许多自然存在形式,有助于对抗组织氧化性损伤。因为氧化性损伤可能是癌症发展的重要因素,因此我们猜测从食物或营养品中摄入更多的抗氧化剂或许可以帮助防止癌症发生。一些研究表明,水果和蔬菜中有丰富的抗氧化剂(包括维生素C、维生素E、类胡萝卜素和很多其他抗氧化剂植物化学物质),摄入更多水果和蔬菜的人患某些癌症的风险较低。因为癌症患者二次患癌的风险较高,应该鼓励他们每天食用多种富含抗氧化剂的食物。然而,临床上对抗氧化剂膳食补充剂的研究没有显示出其降低癌症发病率的作用。目前最好的建议是从食物或饮料中摄取抗氧化剂,而不是通过膳食补充剂摄取。4. 癌症治疗期间摄入抗氧化剂补充剂是否安全?Is It Safe to Take Antioxidant Supplements During Cancer Treatment?很多膳食补充剂含有的抗氧化剂(例如:维生素C和E)大大超出达到最佳健康水平需要的膳食参考摄入量。目前,虽然证据有限,但是在化疗或放疗过程中摄入高剂量的抗氧化活性补充物可能并不明智,因为抗氧化剂可能会修复癌症细胞的氧化损伤,从而影响治疗效果。然而,也有人提出抗氧化剂可能带来的伤害只是假设,而且抗氧化剂可以保护正常细胞免于治疗的间接损伤。目前,还没有明确的科学证据表明化疗或放疗中使用抗氧化剂或者任何其他膳食补充剂是有益还是有害。针对这种不确定性,除非有更多证据证明利大于弊,否则,对于接受化疗或放疗的癌症患者,如果发现有营养缺陷,应谨慎地限制营养的补充。此外,除非在特殊情况下,医生有专门建议,否则这些患者要避免摄入的膳食补充剂超过抗氧化剂维生素的每日需求量。5. 少食全脂肪或某种类型的脂肪是否可以降低癌症复发风险或改善生存质量?Will Eating Less Total Fat, or Less of Certain Types of Fat, Lower the Risk of Cancer Recurrence or Improve Survival?目前已有一些针对脂肪摄入和乳腺癌患者生存之间关系的研究,但却没有定论。针对早期乳腺癌患者开展的大型临床试验的初步结果显示,低脂饮食可以降低癌症复发的风险,尤其是ER受体阴性的患者。需要注意的是,虽然没有确凿证据证明脂肪摄入量会对癌症结局产生影响,但是脂肪含量高的饮食热量较高,可能会造成肥胖,从而与多个部位癌症高发病率、癌症复发风险提高以及许多癌症患者存活率降低有关。(参见“肥胖”)。很明显,各种类型的脂肪,例如饱和脂肪,可能会提高患癌风险。几乎没有证据证明其他类型的脂肪(主要在鱼类和核桃中发现的欧米伽3-脂肪酸、在橄榄和菜籽油中发现的单一不饱和脂肪酸或者其他多元不饱和脂肪)可以降低患癌风险。在某项研究中,饱和脂肪的摄入和前列腺癌相关存活呈反比;另外,单一不饱和脂肪摄入和前列腺癌死亡呈反比。此外,众所周知,过多的饱和脂肪酸摄入是心血管疾病的危险因素,而心血管疾病是造成包括癌症患者在内整个人群发病和死亡的主要原因。尽管反式脂肪不利于心血管,如增加血胆固醇含量,但这些脂肪和癌症发病率或癌症存活率之间的关系还不明确。尽管如此,考虑到心血管疾病风险的增加,癌症患者应该尽量少的摄入反式脂肪。反式脂肪的主要来源是一些人造黄油、焙烤食品和含有部分氢化油的零食。6. 食用纤维是否可以防止癌症或改善癌症存活?Can Dietary Fiber Prevent Cancer or Improve Cancer Survival?食用纤维包括各种不易被人类消化的植物糖类。纤维的特定分类分为“可溶纤维”(例如燕麦麸)或“不可溶纤维”(例如麦麸和纤维素)。可溶纤维通过降低血胆固醇水平降低冠心病的风险。纤维还可以促进大肠功能。纤维较好的来源是:豆类、蔬菜、全谷类、坚果和水果。专家建议食用这些食物,因为其中含有的其他营养有助于降低患癌风险,有利于身体健康,如降低冠心病风险。7. 亚麻仁Flaxseed亚麻仁是极好的维生素、矿物质和纤维来源,也是极丰富的植物雌激素木脂素类和欧米伽3脂肪酸来源。有必要进一步开展人体研究,同时, 细胞培养和动物研究表明亚麻仁或其分离化合物可减缓肿瘤生长、增强三苯氧胺等治疗的效果。针对癌症患者的两个随机对照临床试验,其中一项的参与者是32名乳腺癌患者,另一项是161名前列腺癌患者,结果显示:癌症手术前使用亚麻仁补充剂饮食组患者癌症增殖速率明显低于其他饮食组患者。然而,这还需要开展更多的研究来进一步证实。8. 是否应该避免吃肉?Should I Avoid Meats?有几项流行病学研究已显示大量食用红肉和加工肉类与结直肠癌、前列腺癌和胃癌患病风险增高有关。一些研究表明:煎炸、烧烤肉类,尤其是脂肪含量高的肉和带皮家禽肉,在高温下产生名为杂环胺的化学物质,这种物质具有致癌性。因此,美国癌症学会关于癌症预防的营养与身体活动指南建议限制摄入加工肉类和红肉,不鼓励高温烹制这些肉类和其他脂肪含量高的蛋白。这个建议可能也适用于癌症患者提高总体健康水平。然而,目前没有明确证据证明加工肉类、高温烹制肉类或所有肉类对癌症复发或进展有影响。9. 什么是植物化学物质,它们是否可以降低癌症风险?What Are Phytochemicals, and Do They Reduce Cancer Risk?“植物化学物质”是指植物中的各种生物活性物质。在植物或食用这些植物的人体内,一些植物化学物质有抗氧化或激素样作用。针对植物化学物质或蔬菜水果类植物性食品对癌症复发或进展的影响的研究十分有限,现有的极少量证据前后不一或来自少量研究。没有证据证明膳食补充剂这样的植物化学物质和这些化学物质的来源——蔬菜、水果、豆类和谷类,对人体有相同的好处。10. 癌症患者的推荐饮食中是否包含豆制品?Is Including Soy-Based Foods in the Diet Recommended for Cancer Survivors?豆类和豆制品是优良蛋白质来源,因此,它是肉类最好的替代品。豆类含有各种植物化学物质,其中一些植物化学物质雌激素活性弱,在动物研究中似乎可以预防激素依赖性肿瘤。豆类食物中的其他化合物具有抗氧化特性,可能还有抗癌作用。人们广泛关注豆类食品预防癌症的特性,尤其是预防乳腺癌的作用,但是,对于该作用还没有确定的科学支持。对于乳腺癌患者,目前还没有证据显示摄入豆类或豆制品对癌症复发或存活有副作用,这些食物还可能与三苯氧胺产生积极的协同作用。11. 糖类是否会“喂养”癌症?Does Sugar “Feed” Cancer?不。糖类摄入没有显示出会直接增加患癌或恶化风险。然而,糖类(包括蜂蜜、粗糖、红糖、高果糖谷物糖浆和糖蜜)以及以这些糖类为主要来源的饮料(例如:软饮和果味饮料)增加了大量热量,因此会增加体重,对癌症会产生不良影响。此外,大多数含糖高的食物和饮料并不会提供很多营养,反而经常会成为更有营养的食物的替代品。因此,建议患者减少含糖高的食物和饮料摄入。12. 癌症患者使用维生素和矿物质补充剂是否有益?Would Survivors Benefit From Using Vitamin and Mineral Supplements?强烈建议癌症患者通过食物摄取需要的营养,而不是使用补充剂。但是,营养不足的情况下(通过实验室检测发现或具有临床疾病表征,例如:骨质疏松症和骨量减少),可使用食物补充剂。摄入过量营养物质的副作用的相关文章越来越多,问题是补充剂可能弊大于利。13. 食物补充剂是否可以降低癌症发生率或复发风险?Can Dietary Supplements Lower Cancer Incidence or the Risk of Recurrence?目前还没有证据可以确定食物补充剂可以降低复发风险或改善癌症患者存活率。14. 食用蔬菜和水果是否可以降低癌症复发风险?Will Eating Vegetables and Fruits Lower the Risk of Cancer Recurrence?多数流行病学研究显示大量食用蔬菜水果与肺癌、口腔癌、食道癌、胃癌和结肠癌风险降低相关。然而,目前几乎没有关于富含水果蔬菜的饮食是否可以降低癌症复发的风险或改善癌症患者存活率的研究。尽管如此,最近一些研究显示增加蔬菜摄入可能对乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌复发或存活率有益。但是,根据2010年美国膳食指南,应提倡癌症患者为了健康每天食用至少2-3 cups的蔬菜和1.5-2 cups的水果(1cup=8盎司,1盎司=28.3495231 g)。蔬菜和水果中的众多成分中,哪个最具保护作用还不得而知,因此,建议患者最好每天食用大量、多色果蔬。15. 新鲜、冷冻和罐装蔬菜和水果的营养价值是否有所不同?Is There a Difference in the Nutritional Value of Fresh, Frozen, and Canned Vegetables and Fruits?是的,但根据实用性、经济性和可食性不同,这些都是好的选择。新鲜食物通常被认为是最有营养价值的。然而,冷冻食物常常比新鲜食物更有营养,因为冷冻食物通常是成熟的并经过快速冷冻;新鲜食物在收获后到食用前的这段时间内营养会丢失。因为罐装过程中产生高温,罐装食物更容易丢失对热敏感或水溶性营养物质。请注意,一些罐装水果含大量果浆、一些罐装蔬菜钠含量高。尽量选择各种形式的果蔬来食用。在某些季节,食用冷冻和罐装食物比较便宜实惠。16. 烹饪是否影响蔬菜营养价值?Does Cooking Affect the Nutritional Value of Vegetables?烹饪蔬菜和水果,优先考虑使用微波或蒸烘(其次是水煮),保存了水溶性营养物质的生物利用度,且促进其他营养的吸收。例如,蔬菜中的类胡罗卜素熟的比生的更易被吸收。17. 是否应该把蔬菜和水果榨成汁?Should I Be Juicing My Vegetables and Fruits?果蔬汁丰富了饮食,并且是一种食用果蔬的好方法,尤其是对那些咀嚼或吞咽困难的患者。果蔬汁还能促进身体吸收某些营养物质。然而,果蔬汁与完整蔬菜和水果相比饱和度更低,含纤维更少。尤其是水果汁,大量果汁会增加饮食的热量。市面销售的果汁产品应该是100%的蔬菜或水果汁,而且应该经过巴氏消毒,消除有害微生物。对于普通人来说这没什么,但是对于免疫功能不全者,例如正在接受化疗的患者,这的确是个问题。18. 素食是否能够降低癌症复发的风险?Do Vegetarian Diets Reduce the Risk of Cancer Recurrence?没有研究显示素食比富含蔬菜、水果和全谷类以及少量红肉的杂食在防止癌症复发上更有效。然而,素食更有利于健康,因为饱和脂肪含量低,纤维、维生素和植物化学物质含量高,并且符合美国癌症学会关于癌症预防的营养与身体活动指南。19. 我应该喝多少水或其他液体?How Much Water and Other Fluids Should I Drink?虚弱、头晕、口腔干燥、味觉不好和恶心等症状都可能是脱水造成;因此,癌症患者应该努力摄入充足的水分。在患者呕吐或腹泻损失大量水分时尤其重要。假设没有禁忌,成年男性每天摄入3.7升水、成年女性每天摄入2.7升水就足够了。需要注意的是,人体摄入的大约80%的水分来自食物。如果癌症患者很难获得充足水分,应该告知医生进行静脉补液。食品安全20. 有没有专门针对正在接受治疗的癌症患者的食品安全保护措施?Are There Special Food Safety Precautions for Individuals Undergoing Cancer Treatment?癌症患者要特别注意感染,尤其是治疗某种癌症产生的免疫抑制和白血球减少时期。在免疫抑制癌症治疗期间,癌症患者尤其应注意避免食用含有不安全致病微生物的食物。应提倡大众食品安全措施,例如饭前洗手、彻底清洗蔬菜和水果以及在适宜温度下保存食物,而癌症患者应接受食品安全专门指导。身体活动21. 癌症治疗和恢复期间是否应该运动?Should I Exercise During Cancer Treatment and Recovery?有证据充分证明在癌症治疗期间,运动不仅安全、可行,还可以改善身体功能和各方面生活质量。适量运动可以改善虚弱、焦虑、自卑以及心血管疾病、肌肉力量和机体结构。相比未接受化疗的患者,接受化疗和放疗、已经开始运动的患者需要暂时从事强度较低、时间较短的运动。总体原则应该是在完成治疗后尽量多地运动并提高运动量。22. 是否有适合癌症患者运动的专门预防措施?Are There Special Precautions Survivors Should Consider?癌症患者的具体情况可能会影响或妨碍他们的运动能力。某些治疗也可能会增加运动相关损伤和副作用。例如,严重贫血患者应该在贫血得到改善后再做运动。免疫功能低下的患者在白细胞计数恢复到安全水平之前,应避免去健身房和其他公共场所。接受放疗的癌症患者应该避免到游泳池游泳,因为氯元素会刺激放射部位皮肤。对于诊断前久坐的患者,应进行强度较小的活动并渐渐增加强度。对于年长的患者或骨病的患者(骨转移或严重骨质疏松)或具有严重损伤的患者,例如风湿或外周神经病患者,需要密切关注他们的平衡能力,降低跌倒和受伤的风险。23. 定期运动是否可以降低癌症复发风险?Can Regular Exercise Reduce the Risk of Cancer Recurrence?虽然没有对每一种癌症进行过研究,但是20多项观察性研究调查了运动锻炼对癌症复发、癌症相关死亡率和总死亡率方面的影响。迄今为止的研究主要限于乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌及卵巢癌患者。这些研究证明疾病诊断后大量体育运动与疾病复发风险较低相关并可提高生存率。尽管该研究证明运动对癌症进展有直接影响,但还需进一步研究,包括随机对照试验。尽管如此,体育运动有利于预防可能会转化为癌症的人群出现心血管疾病、糖尿病和骨质疏松。因此,应鼓励癌症患者选择积极运动的生活方式。24. 瑜伽是否有益于癌症患者?Is Yoga Beneficial to Cancer Patients and Survivors?多项干预试验中已对瑜伽进行了研究,主要是检测它对女性乳腺癌患者健康的影响。最近,一项综合分析显示瑜伽可以大大改善患者心理健康,能够缓解焦虑、抑郁、沮丧和紧张。虽然瑜伽似乎对心理社会功能有所影响,但对机体构成、健康、肌肉力量的影响并不明显。可以考虑瑜伽和有氧运动以及抗阻训练相结合,使癌症患者最大限度获益,但是,仍需进行更多研究来证明。肥胖25. 超重是否会增加癌症复发和第二原发癌的风险?Does Being Overweight Increase the Risk of Cancer Recurrence and Second Primary Cancers?越来越多的证据显示超重或肥胖会增加癌症复发风险,降低多种癌症的存活率。不断增加的癌症总死亡率也和超重和肥胖相关。考虑到减肥对身体产生的其他好处,超重人群应积极达到并保持健康体重。成年人避免身体超重不仅可以降低癌症发病率和复发风险,也可降低其他慢性疾病风险。本文转载自肺癌帮——一个专注于肺癌患者需求的信息平台
近期 IASLC 在其官方杂志 JTO 的网站上刊登了 IASLC 对2015年肺癌领域进展的回顾文章。该文章涉及了肺癌的预防、早期检测、分期标准的改变,不同分期患者治疗方案的进展及对未来的展望。医脉通近期将对该文章各个部分进行编译整理。本文为晚期 NSCLC 靶向治疗部分。医脉通编译,转载请注明出处个体化治疗与靶向治疗简介人们对 NSCLC 的认识,已经从一种单一疾病逐渐转变为由明确的基因亚型和临床亚型组成的一组疾病。特别是肺腺癌(ADC)目前已可以认为是一系列不同分子亚型的疾病,因为大多数是由单一肿瘤驱动基因突变引发的。这些驱动基因突变主要会引起下游各细胞信号通路异常,包括丝裂原蛋白活化激酶(MAPK)/胞外信号调节激酶(ERK)或磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/Akt)通路。这些驱动基因包括 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同源基因(KRAS)突变、表皮生长因子受体(EGFR)突变、B-Raf 原癌基因丝/苏氨酸激酶基因(BRAF)突变、MET 原癌基因受体酪氨酸激酶(MET)exon 14 突变、erb-b2 受体酪氨酸激酶2基因(ERBB2)突变、神经母细胞瘤 RAS 病毒(v-ras)癌基因同源基因(NRAS)突变、Harvey 大鼠肉瘤病毒癌基因同源基因(HRAS)突变、MAPK 激酶1(MEK1)突变、成纤维细胞生长因子受体2/3基因(FGFR2/FGFR3)突变、神经营养因子受体酪氨酸激酶2型受体基因(TrkB)突变、ROS 原癌基因1受体酪氨酸激酶基因(ROS1)融合、ret 原癌基因(RET)融合、神经营养因子受体酪氨酸激酶1型受体基因(NTRK1)融合,以及 MET、ERBB、FGFE1/2 基因扩增。其中一些的发生率非常低。随着复合基因检测和通过二代测序进行高通量基因测序的进展,医生能够在日常检测中及时获得各种治疗相关的分子信息,而这些信息对真正的个体化治疗是非常必要的,尤其是在目前分子靶向药物越来越多的情况下。由实证为主的治疗决策向机制为基础的生物标志物驱动的治疗决策的转变,已深刻的影响着患者的临床结局。一项对吉非替尼在日本获批前后 EGFR 突变的 NSCLC 患者治疗情况的历史比较显示,吉非替尼使这类患者的中位 OS 提高了一倍,27.2个月 vs. 13.6个月。在二线和三线治疗方面,ALK 阳性 NSCLC 患者接受克唑替尼 vs. 接受不含克唑替尼的治疗的1年生存率为70% vs. 44%。随着二代、三代治疗 EGFR 突变和 ALK 重排 NSCLC 的药物的上市,多线靶向治疗克服耐药已成为可能,患者在未来预期能得到更大的生存获益。然而这些成功同样带来了新的挑战。由于很多已知的 NSCLC 分子亚型患者比例较低,入组人数较少,因此需要新型的临床试验设计。具有创新性和复合性的伞式试验正在这方面进行尝试,这种试验能够平行进行多臂/多策略研究。未来的监管审批也需要依赖使用非经典的“替代性终点”的单臂研究,就像2011年克唑替尼获批治疗 ALK 重排 NSCLC 一样,在2015年较晚时候 Osimertinib 获得美国 FDA 批准治疗 EGFR T790M 突变阳性并接受过 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的患者。患者间异质性和肿瘤间异质性也在另一层面增加了治疗的复杂性,一些情况下这些异质性能够预测患者获得性耐药的机制。尽管外周血液循环肿瘤 DNA 技术仍需确认并获得监管部门审批,但是这项技术有可能给出比肿瘤活检标本更准确的生物标志物检测结果,尤其是在耐药发生的情况下。尽管如此,在一些 NSCLC 亚型的治疗方面,进展仍非常不足,比如鳞状细胞肺癌、特定亚型的 ADC(如 KRAS 突变的 ADC)以及没有任何已知可用于靶向治疗的突变的癌症患者。最后,在所有 NSCLC 乃至所有实体瘤治疗中,阐明靶向治疗、免疫治疗和化疗的最佳使用时间和顺序依旧是临床医生必须持续努力的方向。ALK 和 ROS1在过去一年中,对 ALK 阳性 NSCLC 的分子生物学和耐药机制的理解都有了进一步的发展,同时监管部门批准了新的免疫组化(IHC)分析,FDA 也批准了第三个 ALK 的应用。在 ALK 阳性 NSCLC 的研究中又报道了8种新型 ALK 基因融合方式(SOCS5、CLIP4、BIRC6、DCTN1、SQSTM1、EIF2AK、PPM1B、PRKAR1A)。证据显示棘皮动物微管蛋白4(EML4)的 HELP 结构域参与 RAS-MAPK 通路是 ALK 抑制剂耐药的可能机制。此外,MAPK、SRC 原癌基因非受体酪氨酸激酶及 EGFR 信号通路也为不携带耐药 ALK 突变的肿瘤提供了 ALK 抑制剂耐药的旁路机制。2015年6月,FDA 批准 Ventana ALK(D5F3) IHC 分析作为检测 ALK 融合的伴随诊断检测。二代 ALK 抑制剂艾乐替尼比克唑替尼有更高的颅内活性,包括对软脑膜癌病的活性。该药以获得 FDA 批准用于治疗 ALK 阳性且克唑替尼难治性/不适用的 NSCLC 患者。ALK 抑制剂的连续使用能够增加患者的 OS,一些 ALK 阳性患者达到了大约5年的 OS。三代 ALK/ROS1 抑制剂 Lorlatinib 能够克服 ALK 耐药突变(不包括 ALK L1198F),目前已在进行治疗 ALK 阳性和 ROS1 阳性 NSCLC 患者的 Ⅱ 期试验(NCT01970865)。ALK I1171X 耐药突变和 ALK F1174X 耐药突变对艾乐替尼和色瑞替尼有不同的敏感性,也许可用来确定使用哪种抑制剂。另一个 ALK 耐药突变被发现,Shaw 等的病例报告中发现了 C1156Y-L1198F 突变,该突变对 Lorlatinib、Brigatinib、色瑞替尼和艾乐替尼均有耐药性,但对克唑替尼重新具有敏感性。分子结构的研究显示,L1198F 突变能更好的与克唑替尼结合,从而抑制 C1156Y 突变增加的激酶活性。2014年-2015年,ROS1 也发现了4种新型融合方式(CLTC、LIMA1、MSN、TMEM106B)。而一项综合性 meta 分析也给出了 ROS1 阳性 NSCLC 的发生率和临床病理学特征。基于一项原始的克唑替尼 Ⅰ 期临床试验的 ROS1 阳性 NSCLC 患者拓展队列的有效性结果,克唑替尼治疗晚期转移性 ROS1 阳性 NSCLC 的补充新药申请获得了优先审批权。克唑替尼治疗 ROS1 阳性患者的回顾性分析证实克唑替尼能带来较高的总缓解率,随后 FDA 在2016年3月批准克唑替尼可用于治疗 ROS1 基因突变阳性的转移性 NSCLC 患者。而不同于 ALK G2032R 的克唑替尼耐药突变 ROS1 D2033N 也已被发现。EGFREGFR 靶向治疗依旧是临床试验和新药开发中的活跃领域。两种 EGFR 靶向药物(Osimertinib 和 Necitumimab)已经获批,首个比较一代和二代 EGFR TKI 的试验结果也已发表。LUX Lung 7研究比较了未经治的 EGFR 突变阳性的患者接受阿法替尼或吉非替尼的疗效;主要终点包括无进展生存(PFS),治疗失败时间和 OS。结果显示阿法替尼改善了 PFS(HR=0.73,95%CI 0.57-0.95,P=0.017);然而中位 PFS 阿法替尼组 vs. 吉非替尼组为 11.0个月 vs. 10.9个月。肿瘤缓解率阿法替尼有显著改善,70% vs. 56%;OS 数据尚不成熟。EGFR TKI 相关严重毒性事件方面,阿法替尼组出现更多的皮疹、口腔炎和腹泻。二代 TKI 可认为是一线治疗 EGFR 阳性患者的一种选择,但是不大可能完全替代一代 EGFR TKI。EGFR TKI 最常见获得性耐药机制(~60%)为 EGFR T790M 突变。一种突变特异性 EGFR 抑制剂 Osimertinib(AZD9291)对于此类患者具有临床有效性,并已通过 FDA 的快速审批。该项审批是基于两项考察该药治疗接受过前线系统化疗及 EGFR TKI 并进展的,且携带 EGFR T790M 突变的晚期 EGFR 突变患者疗效的研究结果。两项研究共入组411位患者,盲态独立中心审核确认的缓解率为59%。最常见副作用为腹泻和皮疹,不到5%的患者出现3/4级毒性事件。尽管 EGFR 突变罕见于肺鳞癌,但 EGFR 表达很常见。一项 Ⅲ 期临床试验考察了 EGFR 抗体 Necitumumab 联用顺铂+吉西他滨治疗1093位患者的疗效。结果显示三药组延长了 OS(11.5个月 vs. 9.9个月,HR=0.84,95%CI 0.74-0.96,P<0.01)和 PFS(5.7个月 vs. 5.5个月,HR=0.85,95%CI 0.74–0.98,P=0.02)。三药组患者有更高的皮疹和痤疮样皮炎发生率。此外,在晚期肺鳞癌领域,开放标签的 Ⅲ 期随机对照试验 LUX Lung 8 研究(n=795)的结果也已公布。结果显示在二线治疗方面,与厄洛替尼相比,阿法替尼改善了 PFS(2.6个月 vs. 1.9个月,HR=0.81,P=0.0103)和 OS(7.9个月 vs. 6.8个月,HR=0.81,P=0.0077)。申请阿法替尼在一线化疗进展后二线治疗晚期肺鳞癌的文件也已经向 FDA 和欧洲药品管理局提交。其它靶点BRAF 突变。属于 KRAS 下游的 RAF 激酶家族的 BRAF 突变(最常见为 V600E 突变)大约占 NSCLC 患者的1%-3%,更常见于吸烟者。与早期的一系列数据相一致,第一项前瞻性试验(BRF113928)显示达拉菲尼治疗 BRAF V600E 突变 NSCLC 患者的缓解率达到了40%。加入 MEK 抑制剂曲美替尼能将总缓解率增至63%。维罗非尼同样具有治疗活性。KRAS 突变。更常见于吸烟者的 KRAS 突变在肺腺癌患者中大约占20%-25%,肺鳞癌中大约占4%。到目前为止,没有已证实的治疗 KRAS 突变的靶向药物。随机 Ⅱ 期试验中,在多西他赛中加入 MEK 抑制剂司美替尼改善了中位 OS(9.4个月 vs. 5.2个月)但加入厄洛替尼未能改善患者结局。曲美替尼联用培美曲塞或多西他赛显示出有希望的活性。在初期获得有希望的结果后,MEK 抑制剂 Tivantinib 联用厄洛替尼的方案在 Ⅱ 期试验中宣告失败。前临床数据支持雷帕霉素哺乳动物靶蛋白(mTOR)抑制剂和粘着斑激酶(FAK)抑制剂为可能的治疗策略,同时免疫检查点抑制剂也可能非常具有活性。基于三个共存基因突变,即丝/苏氨酸激酶11(肝激酶 B1)、肿瘤蛋白 p53、细胞周期依赖激酶抑制剂 2A/B,三种主要的 KRAS 突变 ADC 亚型不同的生物学特征和治疗弱点也已被发现。RET 重排。RET 原癌基因约占 NSCLC 患者的1%-2%,一部分与年龄更小或轻度吸烟史相关,尽管在欧洲,大量患者中位年龄62岁,一部分有重度吸烟史。RET 肺癌对培美曲塞、卡赞替尼和凡德他尼有较好的应答。前临床研究同样支持艾乐替尼、舒尼替尼和索拉非尼治疗此类患者。MET 扩增。MET 原癌基因酪氨酸激酶受体(MET)是一种肝细胞生长因子酪氨酸激酶受体。MET 扩增与预后更差相关,大约20%肺癌患者表现出 MET 扩增。各种 MET 抑制剂,包括克唑替尼和 Tivantinib 已显示出临床活性。在第一项报道 MET exon 14 剪接突变(ADC 患者中约占4%)的文章显示克唑替尼和卡赞替尼有显著的活性。MET exon 14 跳跃突变在肉瘤样癌中发生率很高,这是一种预后很差的罕见低分化非小细胞癌。NTRK1。由神经营养因子酪氨酸激酶1(NTRK1)重排造成的癌症基因高亲和性神经生长因子受体(原肌球蛋白受体激酶 A)蛋白融合,是一种罕见的 NSCLC 驱动基因,报道显示突变率小于1%-3%。正在进行的原肌球蛋白受体激酶抑制剂(Entrectinib 和 LOXO-1)相关临床试验对 NSCLC 患者和其它组织学癌症患者开放,并已表现出初期缓解。原文编译自:Scientific Advances in Lung Cancer 2015. J Thorac Oncol 2016 May;11(5):613-638 PMID:27013409(本网站所有的内容,凡注明来源为“医脉通”,版权均归医脉通所有,欢迎转载,但请务必注明出处,否则将追究法律责任。本网注明来源为其他媒体的内容为转载,转载仅作观点分享,版权归原作者所有,如有侵犯版权,请及时联系我们。)
乳腺癌美国癌症学会(ACS)关于平均风险女性的乳腺癌筛查指南:●乳腺癌平均风险的女性从45岁开始应该进行定期乳房X光筛查。●45岁-54岁的女性应该每年筛查一次。●≥55岁的女性应进行两年一次的筛查,如果条件允许,可保持一年一次的筛查。●应该给予40岁-44岁的女性每年筛查一次的机会。●身体健康、预期未来寿命≥10年的女性应该继续进行乳房X光筛查。●美国癌症学会(ACS)不推荐任何年龄段的平均风险女性采用临床乳腺检查来进行乳腺癌筛查。非小细胞肺癌美国临床肿瘤学会(ASCO)关于Ⅳ期非小细胞肺癌的临床指南:●对于身体状况评分(PS)为0-1分(以及PS为2分的合适患者)、不携带EGFR敏感突变或者ALK基因重排的患者,建议根据患者的病理学特征采用细胞毒性联合化疗以及同步姑息治疗。●建议PS为0-1分的患者的一线治疗方案为铂类双药治疗(如果没有禁忌症的话,可以添加贝伐单抗到卡铂+紫杉醇的治疗中);PS为2分的患者的一线治疗方案为联合或单药化疗或单独的姑息治疗;携带EGFR敏感突变患者的一线治疗方案为阿法替尼、厄洛替尼或吉非替尼;携带ALK或ROS1基因重排患者的治疗方案为克唑替尼;大细胞神经内分泌瘤患者的治疗方案可遵从以上的一线治疗方案推荐,或者采用铂类+依托泊苷治疗。●维持治疗为经含培美曲塞的方案一线治疗后疾病稳定或缓解的患者继续接受培美曲塞治疗,或其他化疗,或者停止化疗进行休息。●在二线治疗中,非鳞状细胞癌患者的建议治疗方案包括多西他赛、厄洛替尼、吉非替尼,或者培美曲塞;鳞状细胞癌患者的建议治疗方案包括多西他赛、厄洛替尼或者吉非替尼;携带ALK基因重排且经克唑替尼治疗后疾病发生进展的患者的建议治疗方案为化疗或色瑞替尼。●在三线治疗中,未经厄洛替尼或吉非替尼治疗的患者的建议治疗方案为厄洛替尼。●所有的Ⅳ期NSCLC患者均应在治疗开始时接受姑息辅助治疗,因为在没有治愈方法的情况下,姑息辅助治疗可以改善患者的生存期和生活质量。●大细胞神经内分泌瘤患者应该接受铂类+依托泊苷治疗或者与非鳞状细胞癌患者相同的治疗。●如果疾病发生进展或者4个治疗周期后疾病没有缓解,应该停止一线细胞毒性化疗。结直肠癌美国临床肿瘤学会(ASCO)的结直肠癌指南:●ASCO赞同欧洲医学肿瘤学会(ESMO)之前发布的遗传性结直肠癌综合征个人风险指南中的建议,但也有一些不同之处。●ASCO工作组同意ESMO建议所有结直肠癌患者在确诊时进行遗传性癌症综合征评估的举措,因为这项评估工作将会影响医生对患者的临床管理。应该对患者的肿瘤组织通过免疫组化试验进行MMR蛋白和/或微卫星不稳定性(MSI)检测,以明确患者的DNA错配修复缺陷(MMR)情况。●对于<70岁或>70岁且满足Bethesda指南(修订版)标准的患者,可以采用其他检查方法。原因是老年患者的MSI检测的准确性会下降。●ASCO和ESMO之间的一个不同点在于经典的家族性腺瘤息肉病(FAP)的筛查。EMSO指南特别指出,携带APC突变(或者有携带风险)的人群应该进行2年一次的乙状结肠镜检查,检查开始年龄为12-14岁。相比之下,ASCO工作小组则建议这类人群在10岁或11岁开始进行乙状结肠镜检查或结肠镜检查,每1-2年检查一次。●对于FAP,EMSO指南建议在结直肠手术之后,根据息肉的多少,每间隔1-5年要检查一次。ASCO工作小组认为,间隔5年检查一次的时间间隔太长,患者具体的间隔时间应根据每例患者的情况而定。ASCO建议如果患者保留了结肠组织,应该每6-12个月检查一次,如果患者进行了回肠肛门储袋术,则建议每6个月-5年检查一次。●林奇综合征的全面生殖细胞系遗传检测应该包括DNA测序和大片段重组分析。●非白人应该考虑进行完整的MUTYH测序,因为在其他种族中初始突变差异很大。●当观察到MLH1/PMS2蛋白表达缺失时,需要进行BRAF V600E突变检测或MLH1启动子甲基化检测以排除散发性病例。当肿瘤存在MMR缺陷,BRAF体细胞突变情况未检测或者MLH1启动子甲基化情况未知,应该进行生殖细胞系突变检测。●如果观察到其他蛋白(MSH2、MSH6、PMS2)缺失,应该进行生殖细胞系基因检测,以了解缺失蛋白对应的基因情况。医脉通编译自:John Anello; 2015 in Review: Key Guidelines in Oncology You Need to Know, Medscape,December 24, 2015
对患者一线治疗的推荐:上海市第一人民医院肿瘤科吴晴 没有EGFR光敏突变或ALK基因重组,且体能状况(PS)为0到1(或适当的PS2):推荐采用各种组合细胞毒素化疗。首选以铂类为主的双药疗法,辅以姑息治疗和症状管理。如果没有禁忌症,推荐顺铂联合贝伐单抗,再加上紫杉醇。对于PS2:可使用组合或单药化疗或单独采用姑息治疗。 对于光敏EGFR突变:推荐使用阿法替尼、埃罗替尼或吉非替尼。 对于ALK基因重组:推荐使用克唑替尼。对于ROS1重组:推荐使用克唑替尼。 对于大细胞神经内分泌癌:可结合铂类和依托泊苷,或者执行与其他非鳞状细胞癌患者相同的治疗。 在具有无响应稳定病情(无变化)的患者的病情恶化或 4 个疗程后,应停止一线细胞毒素化疗。 对于包含培美曲塞的一线治疗 4 个疗程后病情稳定或无响应:可使用培美曲塞持续维持治疗;如果初步治疗不包含培美曲塞,可使用替代性化疗(更换疗法),或者在病情恶化之前推荐终止化疗。对患者二线治疗的推荐:对于非鳞状细胞癌(NSCC):可接受多西他赛、埃罗替尼、吉非替尼或培美曲塞。对于SCC:可接受多西他赛、埃罗替尼或吉非替尼(证据质量:高;推荐等级:强)。 对于对一线表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 无响应的光敏EGFR突变:推荐对 NSCC 患者采取一线治疗一节中列出的组合细胞毒素化疗。 对于接受了一线 EGFR TKI 且在初步响应后发生病情恶化的光敏EGFR突变:可更换为化疗或另一种EGFRTKI作为二线疗法。 对于使用一线克唑替尼治疗后的ALK重组和恶化:可提供化疗或色瑞替尼。对患者三线治疗的推荐: 已接受埃罗替尼或吉非替尼且PS为0到3的患者:可推荐埃罗替尼。 数据不足以推荐例行三线细胞毒素药物。
每天我们都可以在医学网站和书刊上看到这样的报道:“某某食物可以预防癌症、某某饮食方式可以让你远离癌症。”然而,作为医学工作者和科研人员的我们禁不住要质疑这些传言到底有没有科学依据?来自英国南曼彻斯特大学的 Michelle Harvie 教授在 2015 ASCO 年会上指出,当前预防癌症的建议大多来自观察性研究,而非随机试验的结果。因此我们很难验证观察性研究中两因素是否真的存在因果关系,但是这些队列研究为我们展示了多对因素(如肥胖与癌症、饮食与癌症、锻炼与癌症)之间的相关性。 为了预防癌症,美国癌症协会(ACS)、世界癌症研究基金会(WCRF)和美国癌症研究所(AICR)三大部门联合推荐了预防癌症的几种生活方式,具体如下:(这些建议大部分已得到最近的研究的支持)(1)保持正常体重(2)每天至少锻炼30分钟(3)少喝含糖饮料(4)避免高热量饮食(5)多吃蔬菜、水果、全谷物、豆类等食物(6)限制红肉(如牛肉、猪肉和羊肉)的摄入,避免加工肉制品(7)限制酒精类饮料的每天摄入量(8)不乱服用补充剂(9)低盐饮食具体研究结果如下:1.保持正常体重为了预防乳腺癌,ACS 建议女性每周至少进行 150 分钟的中等强度的体育锻炼、每天最多饮用一杯酒精类饮品、保持BMI<25 kg/m2。在一项包含2905 名乳腺癌高危女性的临床试验研究中,接受 ACS 建议后该人群乳腺癌的发病风险降低了 44%。妇女健康倡议观察研究,纳入了64000 名女性,发现,健康饮食(多吃蔬菜和水果、少吃肉类食物、少喝酒精类饮品)可以显著降低女性的乳腺癌的发病风险,BMI<25 kg/m2 女性其乳腺癌发病风险降低了 20%,BMI=25-29.9 kg/m2 女性其乳腺癌的发病风险降低了 30%。但是,需要注意的是,健康饮食并不能降低肥胖女性乳腺癌的发病风险。这是因为 BMI 本身就是癌症发生的一个危险因素。体脂过多会引发胰岛素抵抗,胰岛素和生长因子水平升高则会促进癌症的发生。肥胖还可促进雌激素的产生,而雌激素又可促进多种癌症的发生,此外,脂肪还可分泌促进炎症发生的细胞因子。近期一项剂量 / 响应荟萃分析(包含了 50 项前瞻性观察性研究)发现,成年人保持正常体重可预防某些特定类型的癌症,尤其是那些不适用激素替代疗法(HRT)的癌症。研究中发现,成年女性体重每增加 5 kg,其绝经后发生乳腺癌的风险相应的增加 11%,发生子宫内膜癌的风险相应的增加 39%,发生卵巢癌的风险相应的增加 13%。成年男性体重每增加5 kg,其发生结肠癌的风险相应的增加9%,肾癌的发生危险为正常体重成年男性的1.42倍。我们面临的最大的难题是,成人的体重会随着年龄增长而增加。Harvie博士说:“最大的难题之一是体重会随着年龄的增加而增多。”2.每天至少锻炼30分钟多项观察性研究均发现,体育锻炼可以降低乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌的发病风险。一项针对美国和欧洲人群的前瞻性队列研究发现,相对于缺乏锻炼的人,锻炼达到最低运动推荐水平(每周代谢当量(MET)为 7.5-15 )的人群其癌症死亡的风险降低了 20%。2015年ASCO 年会上,加利福尼亚大学的 Donald Abrams 教授指出,锻炼可改善癌症患者的预后。近期一项关于乳腺癌和结直肠癌幸存者的荟萃分析研究(包含16个乳腺癌研究和7个结肠直肠癌研究,共有50000 例患者)发现,积极锻炼可以降低幸存者的乳腺癌和结直肠癌的致死率。因此,癌症患者在接受治疗后,更应该采纳这些癌症预防建议。3.多吃蔬菜、水果、全谷物、豆类等食物除了控制体重和增加锻炼外,饮食习惯也会影响癌症的发生。近期一项包含近100万人的前瞻性队列研究荟萃分析发现,多吃水果和蔬菜可降低人的全因死亡率和心血管死亡率,但却与癌症相关的死亡率无关。4.限制红肉(如牛肉、猪肉和羊肉)的摄入,避免加工肉制品此外,研究还发现红肉并没有我们想象的那么糟糕,至少在致癌方面是这样的。欧洲癌症与营养前瞻性调查(EPIC)了45万人,其结果显示,民众所关心的是加工肉制品是否会升高癌症的发病风险。有研究发现,每天多吃 50 g 加工肉制品,癌症的发病风险会升高 11%,但是,该研究并未发现红肉与癌症的发病风险有关。由此可见,应该引起大家的注意的是加工肉制品而非红肉。5.限制酒精类饮料的每天摄入量重度酗酒(每天饮酒 5 标准杯以上)与 10 种癌症的发病密切相关:口咽癌(HR,5.13)、食管鳞状上皮癌 (HR, 4.95)、乳腺癌(HR, 1.61)、喉癌 (HR, 2.65)、结肠直肠癌 (HR, 1.44)、肝癌 (HR, 2.07)、胃癌 (HR, 1.2)、胆囊癌 (HR, 2.07)、胰腺癌 (HR, 1.19)以及肺癌(HR, 1.11)。即使是少量饮酒(每天饮酒 1 标准杯)也可升高口咽癌(HR, 1.17)、食管鳞状上皮癌 (HR, 1.3)和乳腺癌 (HR, 1.05)发病风险。此外,不能忽略:不饮酒与总体死亡率相关,因为不饮酒患者的心血管发病率有升高趋势。6.不乱服用维生素类补充剂近期一项随机性临床试验研究了健康人群食用维生素类补充剂是否可以降低癌症的发病风险。然而,该研究带来了发人深省的结果。叶酸可增加癌症的发病风险(HR, 1.07),特别是前列腺癌 (HR, 1.24)和结直肠癌 (HR, 1.28);β- 胡萝卜素可增加肺癌 (HR, 1.20)和胃癌 (HR, 1.54)的发病风险;硒可增加非黑素瘤皮肤癌发病风险 (HR, 1.44);维生素 E 可增加前列腺癌的发病风险(HR, 1.17)。综上所述,肥胖、缺乏锻炼、摄入过量酒精均是我们应该着重关注的因素。而饮食习惯对癌症发生的影响的证据并不充分,仍需进一步的深入研究以更好的确定两者之间的关系。原始出处:Kate M. O'Rourke.A Look at the Evidence: Diet, Exercise and Cancer Risk .Medscape.July09,2015.